豬模型:胺碘酮對急性心肌梗死早期心室顫動的保護作用

2019年09月29日 瀏覽量: 評論(0) 來源:Journal of Cardiovascular Translational Research August 2019, Volume 12, Issue 4, pp 321–330 | Cite as 作者:李曉菲譯 責任編輯:admin
摘要:急性心肌梗死(AMI)的最初幾分鐘到幾小時內伴隨發生心室顫動(VF),是一種常見的死亡原因,但治療方法有限。本文目的是探討急性心肌梗死(AMI)發病后10分鐘內注射胺碘酮能否降低豬心室顫動(VF)的發生率。18頭雌性丹麥長白豬隨機分為對照組和胺碘酮組。通過結扎左前降支中段120min,再灌注60min誘發AMI。胺碘酮組與對照組相比,0/8頭豬出現心室顫動。胺碘酮治療延長了RR間期,減少了梗死區動作電位的離散度和平均異位搏動次數。胺碘酮對心輸出量和血壓無明顯影響。胺碘酮有資格成為預防急性心肌梗死前幾分鐘至幾小時心室顫動的潛在候選藥物。
摘要:急性心肌梗死(AMI)的最初幾分鐘到幾小時內伴隨發生心室顫動(VF),是一種常見的死亡原因,但治療方法有限。本文目的是探討急性心肌梗死(AMI)發病后10分鐘內注射胺碘酮能否降低豬心室顫動(VF)的發生率。18頭雌性丹麥長白豬隨機分為對照組和胺碘酮組。通過結扎左前降支中段120min,再灌注60min誘發AMI。胺碘酮組與對照組相比,0/8頭豬出現心室顫動。胺碘酮治療延長了RR間期,減少了梗死區動作電位的離散度和平均異位搏動次數。胺碘酮對心輸出量和血壓無明顯影響。胺碘酮有資格成為預防急性心肌梗死前幾分鐘至幾小時心室顫動的潛在候選藥物。
 
關鍵詞:心室顫動  胺碘酮  急性心肌梗死  心源性猝死  動物模型
 
簡介:冠狀動脈疾病及其急性心肌梗死(AMI)約占心臟猝死(SCD)的75%。冠狀動脈疾病突然發生,心室顫動(VF)或室性心動過速(VT)退化為VF是最常見的潛在心律失常。急性心肌梗死早期室顫引起的心搏驟停常發生在臨床癥狀出現后的幾分鐘內或作為急性心肌梗死的第一癥狀。即使在心室顫動發生之前建立了醫療聯系,在初次經皮冠狀動脈介入治療(ppci)之前或期間心室顫動患者的30天生存率為79%,而在沒有心室顫動的患者中為94%。研究確定,660例ST段抬高心肌梗死(STemi)患者在ppci前心室顫動的發生率為11.6%。最近法國e-muST研究的結果表明,在ems診斷STemi后,心室顫動的發生率為4.2%。APEX-AMI試驗表明,在PPCI完成前有VT/VF的患者的死亡率比無VT/VF的AMI患者高2倍,PPCI后有VT/VF的患者的死亡率高5倍,強調這種情況的嚴重性和預防性藥物治療的重要性。治療方案迄今有限,目前的指南不建議使用預防性抗心律失常藥物治療,,因為在AMI期間使用這些藥物往往會導致進一步的心律失常和血流動力學降低。meta分析包括37個隨機對照試驗,涉及11948名已知或疑似AMI患者預防性使用鈉通道阻滯劑利多卡因(Ib類抗心律失常藥)的患者,顯示對死亡率或心室顫動的影響非常小或沒有影響。此外,使用Ic類抗心律失常藥物安奈德和氟卡奈德與心律失常和SCD增加有關。已知β受體阻滯劑可以減輕缺血,并可能降低住院期間的VT/VF,但其在AMI早期預防VT/VF的有效性尚未在隨機試驗中評估。胺碘酮是一種常用的抗心律失常藥物,具有復雜的藥理作用。50年前最初作為抗心絞痛藥物開發,它是治療各種不同心律失常最有效的抗心律失常化合物,已經證明在缺血性心臟病患者中是相對安全的并且提高了總的生存率.急性胺碘酮治療可抑制多種離子通道,主要是na+和ca2+內流以及k+外流,并起到非競爭性β受體阻滯劑的作用。先前的動物研究顯示胺碘酮對多種電生理參數有影響,如延長豬的有效不應期(erp)和增加心室顫動閾值而不影響除顫閾值。與單純腎上腺素和利多卡因相比,胺碘酮治療急性心肌梗死和早發室顫犬的除顫成功率從13%提高到88%。此外,它還降低了室性早搏(PVC)的頻率和VT的發生率。本研究的目的是評估在豬急性心肌梗死(AMI)發病后10分鐘注射臨床相關劑量(3mg/kg)胺碘酮是否能在冠狀動脈結扎后2小時和再灌注后1小時內降低心室顫動的發生率。選擇10分鐘的時間間隔,以說明緊急醫療服務需要到達的時間。由于胺碘酮對心室顫動閾值有積極作用,降低了室性心律失常的數量,我們的假設是胺碘酮可以在不影響血流動力學穩定性的情況下預防這些動物的心室顫動。
 
動物:18頭體重47-54公斤的雌性丹麥長白豬被隨機分配接受胺碘酮(n=8)或賦形劑組(n=10)。由于預期較高的心室顫動率,更多的動物被隨機分配到賦形劑對照組。在實驗進行前一天進行了隨機分組。
 
手術準備:用芬太尼0.1ug/kg/h(50μg/ml)和丙泊酚12.5mg/kg/h(10mg/ml)對豬進行預麻醉、插管和麻醉。注射肝素(10000 ie;)并將測量心輸出量(co)的swan-ganz導管置入肺動脈。穩定20分鐘后,在胸骨中線進行切開術,在距心尖間隔邊緣5厘米處分離LAD。在LAD周圍進行結扎。隨后關閉胸腔,以減少心電圖記錄上的偽影,并通過塑料管將結扎帶zhajin以誘發AMI。結扎10分鐘后,根據最初的隨機分組,在右耳靜脈中靜脈注射20毫升3mg/Kg胺碘酮或生理鹽水,注射時間超過5分鐘。結扎保持120分鐘,然后再灌注60分鐘,打開結扎線。
 
電生理學:用三個bioamps記錄了x-y-z雙極向量心電圖。對于x-導聯,電極被放置在胸骨背側10厘米的胸部的左右兩側,并立即放在前腿的尾部。。對于y導聯,一個電極在胸骨柄上,另一個電極在距劍突尾15厘米的白線上。對于z導聯,電極放置在胸骨中部的背側和腹側。在阻塞前,通過頸動脈鞘放置兩個franz電極測量單相動作電位(MAP),分別位于梗死的心尖間隔區和左室游離壁的非梗死區。電極與放大器相連,信號放大200倍。所有信號均以4 kHz采樣率記錄。
 
血流動力學記錄:采用swan-ganz導管熱稀釋法,在結扎前、結扎和再灌注時每15min注射一次4℃,10ml生理鹽水。
 
采血:在基線、結扎前以及結扎和再灌注期間每隔15-30分鐘,采血監測酸堿平衡、電解質、血糖和乳酸。
在結扎和再灌注期間,分別于1、3、5、10、15分鐘和每15分鐘進行4次連續的心電圖分析。在竇性心律(SR)期間,測量所有三條導聯的RR、PQ、QRS和QT間期以及j點后60ms ST段抬高的總和。ST段抬高計算為向量和(STx2+STy2+STz2)^(1/2)。除ST段抬高外,根據前人的研究,ST向量幅度(STC-VM)的變化也被計算為危險心肌。如果由于再灌注心律失常或大量PVC導致SR中的連續ecg少于4個,則在該時間點僅使用10個連續的搏動測量RR間期。手工分析梗死區和非梗死區的MAP記錄,測量梗死前SR和梗死后10、15和20分鐘90%復極(MAPD90)的MAP持續時間。此外,根據MAPD90–MAPD30計算MAP的復極率,并計算其拍頻散。采集過程中未應用起搏。人工校正心電圖,計算冠狀動脈結扎前60分鐘的PVCs。
 
結果:急性心肌梗死的誘發:18只動物均成功誘導AMI并結扎再灌注。LAD結扎導致ST段在3min內迅速抬高。在最初的20分鐘內,這兩組的效果是相當的。在大約10分鐘后觀察到ST段抬高的第一個高峰(對照組和胺碘酮組分別為0.69±0.07 mV和0.74±0.08 mV)。在最初的峰值之后,第二個峰值出現在對照組,在60分鐘(0.80 0.11 mV)時,隨著時間的推移,ST段抬高逐漸降低,導致ST段抬高的整體差異。兩組均出現ST段抬高再灌注高峰。除ST段抬高外,在LAD結扎后的前20分鐘內,還可觀察到t波交替(TWA)。胺碘酮治療對TWA無明顯影響。描述了基線、3分鐘和15分鐘閉塞時的典型心電圖軌跡。使用STC-VM估計風險區域。對照組和胺碘酮組前20分鐘內STC-VM的平均值無差異。
 
急性心肌梗死時心電圖和MAP的變化:與對照組相比,胺碘酮延長RR間期。AMI導致兩組QRS間期的變化相似。兩組間PQ、QT間期無差異,AMI對PQ、QT間期無影響。隨著時間的推移,由于電極/組織接觸的損失,使用MAP電極的記錄很容易顯示從MAP形狀的信號到雙極電圖的惡化.從電圖形狀的信號直接測量MAPD90是不可能的。急性心肌梗死前20分鐘內的MAP信號只能在有限數量的電極上記錄。對照組在非梗死區和梗死區各記錄4張MAP,胺碘酮組在非梗死區和梗死區各記錄6張MAP和4張MAP。MAPD90在非梗死區無變化,但在梗死區均縮短。胺碘酮治療沒有明顯改變MAPD90.胺碘酮逆轉AMI誘發的MAPD90節律變異。對照組和胺碘酮組心肌梗死10min后復極率的離散度分別為10± 2s和12 ±3ms,心肌梗死20min后復極率的離散度分別為17 ±3和3 ±2ms。
 
室性早搏與心律失常:所有動物的潛在節律均為結扎時自發性PVCs的SR。胺碘酮治療后45min內每分鐘PVCs平均數減少。然而,觀察到相當大的動物間變異。實驗期間沒有一只豬有室性心動過速。一只胺碘酮治療的動物顯示出加速的心室節律,從閉塞24分鐘開始每分鐘115次,在閉塞59分鐘后恢復到SR。在再灌注過程中,所有動物都表現出加速的室性心律。
 
急性心肌梗死時室顫:對照組中,10頭豬中有6頭在閉塞期間出現心室顫動,1頭在再灌注期間出現心室顫動,而胺碘酮組中,8頭豬在閉塞和再灌注期間均未出現心室顫動。超過一半的心室顫動發作發生在20到30分鐘之間,所有這些都是由室性心動過速觸發的。此外,所有心室顫動發作都是持續的,需要除顫。在心室顫動發作之前,所有的動物都處于SR狀態。心室顫動發作之前,沒有一只動物出現心源性休克。
 
血液動力學:AMI導致兩組動物在閉塞期間的平均動脈壓和co隨時間而下降。因此同對照組相比,胺碘酮治療沒有影響血流動力學穩定性。
 
結論:我們可以證明在豬急性心肌梗死發病后給予胺碘酮可以預防心室顫動的發生和隨后的心臟猝死。我們確定了心率的降低,以胺碘酮為保護因子時,每分鐘PVC數目減少,MAPD90的局部分散度降低。胺碘酮治療對血流動力學參數無影響。在這些發現轉化為臨床試驗之前,在AMI的早期階段需要額外的風險評估工具來確定有心室顫動風險的患者,這些風險可能會從早期胺碘酮治療中獲益。

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地區: 廣東省
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